Гемофилия и ее особенности

Гемофилия — наследственное заболевание, при котором необратимо нарушается процесс коагуляции (свертываемости крови). Мутация в одном из генов, обуславливающая развитие гемофилии, передается по наследству из поколения в поколение. Основным симптомом заболевания является тенденция к спонтанным кровотечениям и внутренним кровоизлияниям. Больные гемофилией также страдают от массивных кровотечений вследствие незначительных травм или после медицинских вмешательств. В центре гематологии детской больницы Сафра пациенты с гемофилией получают поддерживающую терапию. Несмотря на то, что лекарств, полностью излечивающих гемофилию, на сегодняшний день не существует, современные методики, в частности, использование рекомбинантных факторов свертываемости, позволяют надежно контролировать течение болезни у детей и взрослых.

Генетические заболевания и их особенности

Генетические заболевания связаны с наличием изменений (мутаций) в генах — участках ДНК. Мутация передается от родителей потомству в тот момент, когда происходит слияние сперматозоида с яйцеклеткой, и из оплодотворенной яйцеклетки начинает развиваться эмбрион. Таким образом, генетические заболевания наследуются из поколения в поколение.

Что представляют собой гены, хромосомы и ДНК?

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота — это сложная структура, имеющая строение двойной спирали. На ДНК в виде определенной последовательности молекул зашифрована генетическая информация об уникальном наборе белков (протеинов), присущем данному организму. Набор протеинов в конечном итоге определяет совокупность биологических признаков индивидуума.

Протеины являются «строительным материалом» организма и играют важную роль в различных биологических процессах. В качестве примера можно привести коагуляцию, в которой задействованы многочисленные протеины (их также называют факторами свертываемости). Синтез белков в организме происходит в соответствии с "инструкцией", зашифрованной на ДНК. Участок ДНК, содержащий информацию об одном белке, называется геном. Всего в организме человека насчитывается около 30.000 генов. Наличие гемофилии обусловлено мутацией в одном из них.

ДНК содержится в клеточном ядре в форме отдельных телец — хромосом. В каждой клетке человеческого тела присутствует 23 пары хромосом. Половые клетки — сперматозоиды и яйцеклетки — содержат не парный, а одиночный набор, и общее число хромосом в них составляет не 46, а 23.

23-я пара хромосом у женщин представлена двумя X-хромосомами, а у мужчин — комбинацией X и Y-хромосомы. Яйцеклетки женщин содержат только X-хромосомы, а мужские сперматозоиды — либо X, либо Y. Пол зародыша детерминируется в момент оплодотворения, при слиянии сперматозоида и яйцеклетки. Если формируется пара XX, зародыш будет иметь женский пол, если XY — мужской.

Как наследуется ген гемофилии?

Гемофилия обусловлена мутацией в гене, отвечающем за синтез фактора свертываемости VIII (реже — IX). Этот ген локализуется в X-хромосоме. Болезнь наследуется по рецессивному типу. Это означает, что при наличии в парной X-хромосоме здорового гена, не затронутого мутацией, болезнь не разовьется. Иными словами, женщина, у которой в одной X хромосоме присутствует мутация, а во второй хромосоме ее нет, остается здоровой. В то же время, такая женщина является носительницей гемофилии и может передавать ее своим потомкам.

Именно поэтому гемофилией болеют преимущественно мужчины. Они наследуют ген гемофилии, связанный с Х хромосомой, от матери, а от отца — Y хромосому, не содержащую здорового гена, способного компенсировать наличие мутации. У мальчиков с классической формой гемофилии в организме наблюдается дефицит фактора свертываемости VIII, и выраженность симптомов находится в прямой зависимости от степени тяжести мутации. Если синтез фактора свертываемости снижен на 75% и более, наблюдаются тяжелые кровотечения.

Наследственная гемофилия

Как отмечалось выше, женщины с мутацией в одной X-хромосоме являются носительницами гемофилии. У них полностью отсутствуют симптомы болезни, в редких случаях — наблюдается легкая степень нарушений коагуляции. Девочки, родившиеся у носительницы гемофилии, с 50% вероятностью наследуют мутантную X-хромосому и передают ее своим потомкам. Сыновья женщины-носительницы имеют 50% шансов остаться здоровыми, если наследуют от матери неповрежденную X-хромосому, и 50% — заболеть гемофилией, если им достается хромосома, содержащая мутацию.

Рождение мальчиков с гемофилией в семьях, где никогда не были зарегистрированы случаи болезни, объясняются спонтанной (внезапной мутацией) в X-хромосоме.

Гемофилия у женщин

Вопреки распространенному мнению, женщины также могут болеть гемофилией. Такие случаи чрезвычайно редки, поскольку предполагают, что девочка при рождении наследует две X хромосомы, затронутых мутацией: одну — от матери-носительницы, а другую — от отца, больного гемофилией. В прошлом большинство мужчин с гемофилией не доживали до детородного возраста и не оставляли потомства, поэтому гемофилия у девочек практически не встречалась. Современные методы лечения значительно увеличивают продолжительность жизни и улучшают ее качество. В связи с этим в последние годы тема гемофилии у девочек начала дискутироваться в медицинской литературе.