Открытие гена поражающего иммунную систему

Группе учёных под руководством доктора Раза Сомеха из клиники "Шиба", заведующего II педиатрическим отделением больницы "Сафра", удалось открыть новое заболевание, поражающее иммунную систему и подвергающее страдающих ею опасным для жизни инфекциям.

Результаты исследования были опубликованы в престижном издании New England Journal of Medicine. Работа была начата около двух лет назад в качестве наблюдения нескольких пациентов, обнаруживающих схожую и необычную клиническую картину, не соответствующую ни одному из известных заболеваний.

При сотрудничестве с учёными из национального института здравоохранения США (NIH) и благодаря применению передовых генетических технологий, был установлен общий для всех этих пациентов участок генома, а в дальнейшем и сам ген, который ранее не связывался с развитием какого-либо заболевания, а также идентифицирован ряд изменений в этом гене, ведущих к развитию схожей клинической картины. Данный ген принимает участие в центральных процессах иммунной системы по защите организма от инфекций.

С момента обнаружения генетического дефекта начался продолжительный этап лабораторной работы для верификации полученных результатов. В дальнейшем были предприняты попытки "исправить" дефектный ген в больных клетках и, напротив, индуцировать заболевнаие здоровых клеток. Также было проведено исследование на животных моделях. В качестве лабораторного животного была взята рыба-зебра. После повреждения гена можно было отчётливо проследить изменения в белых клетках крови рыбы, подобные тем, которые наблюдались и у людей.

Процесс иммунной реакции на вторжение инфекционного агента включает несколько этапов, где каждый последующий этап вызывается предыдущим. Нарушение любого из них может привести к тому, что организм будет не способен противостоять инфекциям и представляет реальную угрозу для жизни. Одним из этапов борьбы с инфекцией является т. н. эндоцитоз – процесс поглощения инородных веществ клетками путём втягивания участка клеточной мембраны и образования в цитоплазме мембранного пузырька.

При настоящем исследовании учёным удалось установить ген, контролирующий процесс эндоцитоза (VPS45), который главным образом, принимает участие в переработке других белков. Мутация данного гена привела к синтезу дефектного белка, неспособного нормально функционировать и связываться с другими белками (рабенозим, синтаксин). Также, исследователи доказали неспособность перерабатывать другие белки и, главным образом, интегрин В1.

В результате этих изменений, пациенты страдали рецидивирующими, угрожающими жизни инфекциями. Помимо этого, ими было установлено, что VPS45 принимает участие в образовании лейкоцитов в костном мозге. Таким образом, помимо нарушения их функции, у таких пациентов наблюдается и снижение их количества. Традиционным способом лечения такого состояния является трансплантация костного мозга, которой предшествует курс высокодозированной химиотерапии, обладающей множеством тяжёлых побочных эфaектов. В настоящее время учёные в Израиле работают над созданием способа биологической терапии, который мог бы отменить необходимость в трансплантации костного мозга у пациентов с дефектом вышеописанного гена.